Пренатальный (биохимический) скрининг пороков развития плода

Во время беременности различные ткани эмбриона вырабатывают специфические соединения, которые проникают в кровь матери и могут быть количественно определены. Некоторые из этих соединений являются специфическими маркерами отклонений в развитии плода и их содержание в крови матери может служить индикатором возникновения тех или иных пороков. К наиболее важным маркерам относятся альфа-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), белок РАРР-А (ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (Pregnancy-associated plasma protein - A), свободный (неконъюгированый) эстриол (НЭ).

К маркерам скрининга І триместра беременности (1 – 12 неделя) относятся:

• ХГЧ,
• РАРР-А.

К маркерам скрининга ІІ триместра беременности (13 – 24 неделя) относятся:

• АФП,
• ХГЧ,
• НЭ

АФП — основной компонент фетальной сыворотки на ранних стадиях беременности. Структурно схожий с альбумином белок (молекулярная масса около 70000 Да) вырабатывается желточным мешком и печенью плода. Белок экскретируется в амниотическую жидкость с мочой плода, проникает в кровь матери через плаценту и всасывается через плодные оболочки.

АФП выявляется в крови матери, начиная с 5—6 недель. Открытые дефекты заращения неавральной трубки (ДЗНТ) ведут к излитию фетальной жидкости в амниотическую полость, вследствие чего резко возрастает концентрация АФП в крови матери. Поэтому повышение уровня АФП в материнской сыворотке во 2-м триместре беременности с высокой степенью вероятности указывает на наличие ДЗНТ у плода. Существенные повышения уровня АФП в крови матери наблюдаются также при других патологических состояниях плода (гастрошизис, аномалии почек), угрозе прерывания беременности и пр. В то же время в 30% случаев хромосомных нарушений у плода (синдромы Дауна (трисомия 21 хромосомы), Эдвардса (трисомия 18 хромосомы)) уровень АФП в диагностические сроки (15—20-я недели беременности) оказывается сниженным.

Белок РАРР-А – является тяжёлым гликопротеином, производным плаценты. На протяжении беременности он продуцируется в высоких концентрациях трофобластами и поступает в материнскую кровь. Уровни РАРР-А в материнской сыворотке возрастают после 7 недели беременности. Его диагностическая ценность наиболее высока именно в первом триместре беременности.

ХГЧ — гликопротеин с молекулярной массой около 46000 Да, состоящий из двух субъединиц — альфа и бета. Белок секретируется клетками трофобласта. ХГЧ определяется сыворотке крови женщины, начиная с 10—12 дня после оплодотворения, т.е. на 3—5 день после имплантации. Его концентрация быстро нарастает и достигает максимума к 8—10 неделям беременности. Уровень ХГЧ в крови беременной при синдроме Дауна у плода обычно повышается, а при синдроме Эдвардса — снижается.

НЭ — продуцируется фетоплацентарным комплексом. Дегидроэпиандростерон (ДГЭАС) превращается в альфа-гидрокси-ДГЭАС в печени плода и затем в эстриол в плаценте. Эстриол проникает в материнский кровоток, где можно определить его концентрацию. По концентрации НЭ в сыворотке крови беременной можно судить о состоянии плода. В норме уровень НЭ нарастает на протяжении всей беременности.

Биохимический скрининг врождённой и наследственной патологии проводят в І (8 – 11 недель) и ІІ (16 – 19 недель) триместрах беременности. Для исследования у беременной забирают 4 мл крови из локтевой вены.

На сегодняшний день существуют компьютерные программы, которые на основании биохимических показателей, результатов УЗД, возраста и анамнестических данных беременных способны рассчитать индивидуальный риск рождения больного ребёнка.

В качестве порогового уровня риска принимаются величины 1:380 - 1:250. Беременные, для которых превышает указанное значение, попадают в группу риска. Её объем составляет примерно 5-8% от количества обследованных. Беременные, вошедшие в эту группу должны быть обследованы более детально. При этом могут быть выявлены некоторые причины отклонения показателей: неправильная оценка срока беременности (20—30%), многоплодие (5—15%), угроза выкидыша (10%), смерть плода, редкие врожденные аномалии. 2-5 % беременных прошедших биохимический скрининг и попавших в группу риска может быть предложена пренатальная инвазивная диагностика с целью исключения возможной хромосомной патологии плода.

Эффективность метода биохимического скрининга варьирует, достигая 98% при выявлении аномалий развития нервной системы и 60 – 70% при хромосомной патологии плода.